近日，威尼斯98488药学院/现代中药产业学院、西南特色中药资源国家重点实验室李小芳教授、罗开沛博士团队，联合澳门大学余华教授在国际著名期刊《Small》（中科院一区）发表题为“Polysaccharide-Based Stimulus-Responsive Nanomedicines for Combination Cancer Immunotherapy”的论文，威尼斯官网药学院/现代中药产业学院2021级硕士生李秋霞为第一作者，李小芳教授、余华教授和博士后罗开沛为共同通讯作者，西南特色中药资源国家重点实验室为第一单位。

肿瘤免疫治疗是一种新兴且极具前景的治疗方式，但药物的非治疗性副作用、复杂的肿瘤微环境和较低的肿瘤免疫原性限制了其治疗效果。近年来，免疫治疗联合其他疗法已被证明可显著提高抗肿瘤疗效。然而，如何实现联合药物的高效递送仍是一个重大挑战。刺激响应型纳米给药系统具有可控的药物传递和精准的药物释放等优势，为肿瘤免疫联合治疗提供了契机。多糖，是一类潜在的生物材料，由于其优异的生物相容性和独特的可修饰性，用于纳米递送系统的设计和开发，对于肿瘤免疫联合治疗具有重要意义。

基于此，课题组对近年来刺激响应型多糖（如透明质酸、壳聚糖、肝素、葡聚糖、环糊精等）纳米药物用于肿瘤免疫联合治疗进行了全面的论述，主要从多糖自身的抗肿瘤活性、纳米系统的构建、药物的靶向递送、释放以及纳米药物的抗肿瘤作用等方面展开介绍。通过响应肿瘤内部（pH、ROS、ATP、GSH、酶、缺氧环境）或外部刺激（温度、光），多糖纳米药物能够在肿瘤部位的有效积累，并实现药物的控制释放，最终提高治疗效果。除了作为纳米材料外，部分多糖如透明质酸和岩藻多糖还可作为靶头，赋予纳米系统主动靶向能力，而壳聚糖、肝素、葡聚糖能够增强药物的治疗作用。值得注意的是，多糖也广泛存在于传统中药中，据报道，许多中药多糖具有保护机体免疫器官、激活免疫细胞、激活补体系统及释放细胞因子等免疫调节功能。因此本文还对黄芪多糖、灵芝多糖、人参多糖等中药多糖的抗肿瘤免疫活性进行了总结。综述的最后充分讨论了目前刺激响应型多糖纳米药物存在的问题以及未来潜在的应用，为今后的研究方向提供了思路。

图1. 用于肿瘤免疫联合治疗的刺激响应型多糖纳米药物

该工作得到了国家自然科学青年基金（82204633）、中国博士后科学基金（2021M700550）、四川省自然科学基金（2022NSFSC0634、2023NSFSC1782）、威尼斯98488“杏林学者”学科人才科研提升计划（BSH2021024）等资助。

全文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/smll.202206211

供稿：西南特色中药资源国家重点实验室、药学院/现代中药产业学院李小芳教授课题组