实验室在附子多糖分离纯化、结构表征及药理活性研究方面取得重要进展
近日,威尼斯98488西南特色中药资源国家重点实验室、药学院/现代中药产业学院彭成、熊亮教授课题组在附子多糖分离纯化、结构表征及药理活性研究方面取得重要进展,相关研究成果以“Structural characterization and immunomodulatory activity of polysaccharides from the lateral roots of Aconitum carmichaelii”为题,于2024年10月28日发表在《International Journal of Biological Macromolecules》期刊(中科院一区,TOP期刊)上。药学院/现代中药产业学院2023级博士寇仁博和2022级硕士米福新为论文共同一作,彭成教授、刘菲副教授和熊亮教授为共同通讯作者,药学院/现代中药产业学院西南特色中药资源国家重点实验室为第一单位。
免疫系统调节主要表现为机体通过多系统、多细胞和多分子间的相互协同作用,共同调节免疫应答的发生、维持机体内免疫环境稳定的关键。随着对自身免疫性疾病治疗需求的增加,相关药物的研发和市场应用不断持续扩大。多糖作为附子中的一类重要的活性成分,具有免疫调节、抗肿瘤、保护心肌细胞等多种药理作用。尽管这些发现揭示了附子多糖具有免疫调节作用,但由于多糖在纯化和结构表征等方面存在一定的研究困难,对于特定附子多糖结构和免疫调节作用机制的研究仍较少。为此,课题组从附子中分离得到FPS1-1和FPS1-2两种均一多糖,系统地对FPS1-1和FPS1-2的理化性质和结构进行表征。结果表明,FPS1-1分子量为106.23 kDa,具有球形构象,而FPS1-2分子量为19.23 kDa,表现为无规则线团构象。进一步通过甲基化、1D和2D NMR对FPS1-2进行结构分析,FPS1-2的主链为→4)-α-D-Glcp-(1→糖苷键。末端α-D-Glcp-(1→3)-α-D-Glcp和α-D-Glcp-(1→6)-α-D-Glcp通过→3, 4)-α-D-Glcp-(1→的O-3位和→4, 6)-α-D-Glcp(1→的O-6位与主链相连。采用环磷酰胺(CTX)诱导的小鼠免疫缺陷模型,评价了两种多糖的免疫调节活性。结果表明,FPS1-2可通过调节CD4+T细胞分化和促进细胞因子分泌来恢复CTX诱导的免疫抑制。同时,FPS1-2可以调节结肠中短链脂肪酸(SCFA)水平,并逆转由CTX诱导的肠道微生物失调。“构效关系”分析表明,FPS1-2较好的免疫调节作用可能与其分子量、构象及空间排列有关。该研究结果为附子多糖的功能性药物和相关产品开发提供了基础。
该成果得到国家自然科学基金项目(82022072、82104546),济南市创新团队计划(202228038)、四川省科技创新种苗工程(2023 JDRC 0122)、国家中医药管理局创新团队与人才培养计划(ZYYCXTD-D-202209)等项目资助。
全文链接:https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2024.136935.
(供稿:药学院/现代中药产业学院、西南特色中药资源国家重点实验室彭成、熊亮课题组)