药学院/现代中药产业学院、西南特色中药资源国家重点实验室石三军/赵梦楠团队在载药水凝胶抑制三阴性乳腺癌术后复发方面取得新进展。相关研究成果以“Postsurgical wound management and prevention of triple-negative breast cancer recurrence with a pryoptosis-inducing, photopolymerizable hydrogel”为题，于2023年4月发表在药剂学顶级期刊《Journal of Controlled Release》上（中科院一区，TOP期刊）。药学院/现代中药产业学院2020级中药学硕士糜丹丹、李娇娇为论文共同第一作者，石三军教授和赵梦楠副研究员为共同通讯作者，威尼斯官网为唯一单位。

手术切除是治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的主要策略，然而较高的局部复发率和转移风险威胁着患者术后的生存和生活质量。有研究表明，Gsdme基因是一个与焦亡介导的细胞死亡相关的抑癌基因，在GSDME表达的肿瘤中，受到内源性或外源性刺激后，caspase-3的激活可以切割GSDME并生成GSDME-N活性结构域，促进细胞焦亡，抑制肿瘤生长，同时能够引发机体免疫应答。然而GSDME在TNBC中由于DNA甲基化被表观沉默。中药单体藤黄酸（GA）作为我国自主研发的抗肿瘤I类新药已进入临床试验阶段，活化caspase-3是其作用机制之一。在本研究中，作者以DNA甲基化酶抑制剂地西他滨（DEC）和PLGA包载的GA联合应用，通过原位水凝胶给药系统诱导肿瘤细胞焦亡，抑制TNBC复发。

本研究构建的水凝胶柔软舒适，有和乳房组织相同数量级的弹性模量，可以注射到TNBC原位肿瘤切除模型小鼠的切除腔中，通过原位光聚合形成药物储存库，促进了DEC的快速释放并维持GA的持续释放，从而诱导依赖GSDME/caspase-3途径的细胞焦亡，提高了肿瘤组织T细胞浸润和脾脏中央记忆T细胞的数量，载双药水凝胶给药系统治愈了约一半的荷瘤小鼠，并且在至少6个月以上无肿瘤复发。同时，该水凝胶体系能够有效促进小鼠术后伤口愈合，同时能够在体内具有良好的生物降解性，是一个具有临床应用潜力的TNBC术后治疗平台。

综上，本研究利用现代药物制剂手段，开发了新型水凝胶给药系统，将传统中药的有效成分和现代分子靶向药物优化结合，为肿瘤的治疗提供了更有效的递送方案和药物组合。

图. (A) Formation of dual-drug-loaded hybrid hydrogel; (B) The hydrogel is injected into the resection cavity to kill residual tumor cells and facilitate wound healing; (C) Induction of pyroptosis in TNBC cancer cells by combination treatment with GA and DEC.

该成果得到国家自然科学基金（82003689）；四川省杰出青年科技基金（2022JDJQ0052）；国家科技重大专项（2018ZX09303-044）；中国博士后科学基金（2021M690489）；四川省天府峨眉计划；四川省自然科学基金（2021NSFSC1786）；博士后国际交流计划引进项目（YJ20200040）；威尼斯98488杏林学者提升计划（BSH2020006）等项目的支持。

全文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2023.02.042

                                           （供稿：药学院/现代中药产业学院、西南特色中药资源国家重点实验室石三军课题组）