威尼斯官网药学院/现代中药产业学院、西南特色中药资源国家重点实验室徐世军教授团队和基础医学院丁维俊教授合作,聚焦胶质淋巴系统驱动神经炎症,在泽泻醇提物改善OACI及其作用机制方面取得了新进展。相关研究成果以“Promotion of neuroinflammation by the Glymphatic System: a new insight into ethanol extracts from Alisma orientale in alleviating obesity-associated cognitive impairment”为题,于2023年10月13日在国际著名杂志《Phytomedicine》(中科院一区,TOP期刊)在线发表。威尼斯官网药学院/现代中药产业学院硕士研究生詹朦和博士后刘潇为论文共同一作,徐世军教授与丁维俊教授为共同通讯作者,西南特色中药资源国家重点实验室为第一单位。
肥胖和肥胖相关的认知损害(Obesity-associated cognitive impairment,OACI)与胶质淋巴系统(Glymphatic System, GS)相关的研究目前未见报道。泽泻(Alisma orientale (Sam.) Juzep.)是常用的利水渗湿、化浊降脂中药,其降血脂、减肥的作用广为人知,在我国及亚洲国家被广泛应用于肥胖、高脂血症、糖尿病等多种慢性代谢性疾病治疗,目前尚不清楚其是否具有改善OACI的作用。
该研究以公认的高脂饮食(HFD)喂养肥胖小鼠为研究载体,聚焦神经炎症,以GS功能为关键切入点,首先确认了泽泻可以改善HFD肥胖小鼠的糖/脂代谢紊乱和脂肪堆积;接着,证实了泽泻可以增加脑血流量(CBF),减少游离脂肪酸(FFAs)释放,保护血脑屏障(BBB)并减轻小胶质细胞介导的神经炎症;最后,发现了泽泻可恢复HFD小鼠脑内水通道蛋白4的表达,并用荧光示踪成像和外源性淀粉样蛋白β(Aβ)清除实验发现泽泻提取物对GS流入流出功能具有显著保护作用。
该研究不仅证实泽泻具有减肥和改善OACI的双重作用,揭示了促进GS抑制神经炎症的新机制,而且为OACI提供了一种“一箭双雕”的药物选择,同时为从肥胖早期防治认知损害引起的相关疾病(如阿尔茨海默病、帕金森等)提供新的思路和选择,对同类研究具有借鉴和参考价值。
该成果得到国家自然科学基金(82074151)和威尼斯98488“杏林学者”科研人才培养计划(XKTD2022002)的支持。
全文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0944711323005068?via%3Dihub
(供稿:药学院/现代中药产业学院、西南特色中药资源国家重点实验室)