近日,基础医学院王栋教授团队及合作者采用新思路,来阐明中医经典名方桂枝茯苓汤抗乳腺癌的复杂作用机制。本研究利用王栋教授团队的HTS2(基于高通量测序的高通量筛选)技术平台,并结合系统药理学与生物信息学技术,探讨了桂枝茯苓汤治疗乳腺癌的分子机制。目前,相关研究成果已发表生物技术领域知名期刊Computational and Structural Biotechnology Journal期刊。
桂枝茯苓汤出自《金匮要略•妇人妊娠病脉证并治第二十》,为仲圣治妇人病之首方,此剂通调血气、缓消癥瘕,立意在守正为本、逐邪为标,是一首开后世妇科血气病治疗之先河,示人以规矩准绳的中医临床经典方剂。作为中医治疗妇科肿瘤的经典中药方剂之一,经常被用于乳腺癌的治疗中。尽管如此,其潜在的分子机制至今仍不清楚。
在该研究中,HTS2平台发挥了高通量及高内涵检测的巨大优势,该平台可同时检测数千个药物干预下的细胞内数千个基因的表达变化水平,对于成分机制复杂的中药方剂尤为适用。通过HTS2平台结合系统药理学与生物信息学技术发现,桂枝茯苓汤主要通过调节PI3K和MAPK信号通路抑制乳腺癌,具有抗增殖、促凋亡和抗血管生成的作用。此外,与中医药理论中记载关于桂枝与牡丹皮可协同增效的内容相一致,本研究也发现这两味药物可以协同作用于相同的靶标与通路。
该文提出的信息挖掘与HTS2检测相结合的研究新思路,有助于更好地阐明中医经典名方复杂的作用机制。中医经典名方的突出特点是多组分、多靶点的药物高效协同作用,此研究有助于加深我们对中医组方理论的进一步解构,并为推广应用于其他复杂处方科学内涵的解析提供了范例。
该研究是在多方通力合作下完成的,威尼斯98488基础医学院王栋教授与清华大学医学院蓝勋教授为本文的共同通讯作者,2019级博士生戴逸飞为本文的第一作者;协和药植所博士生强伟杰,威尼斯98488博士生于现阔,美国德雷塞尔大学蔡思唯,清华大学生命学院林克权博士和清华大学医学院谢兰教授为该研究做出了重要贡献。该研究得到国家自然科学基金委和四川省科技厅的资助。
文章链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2001037020302671
(文/基础医学院戴逸飞 王栋 编辑/ 张慧敏 于晶晶)