在国家自然科学基金、四川省卫生健康委员会医学科技项目、威尼斯98488“杏林学者”计划支持下，药学院、西南特色中药资源国家重点实验室徐海波教授团队在黄连素抗肠道肿瘤新机制的研究领域取得进展。相关成果以“Berberine suppresses colorectal cancer by regulation of Hedgehog signaling pathway activity and gut microbiota”为题，于2022年8月在国际知名植物医药期刊《Phytomedicine》发表。论文报道了川产道地药材黄连的主要活性成分——黄连素通过调节Hedgehog信号通路和肠道菌群以抗结直肠癌的新机制。威尼斯官网博士研究生孙强为论文的第一作者，徐海波教授和西南医科大学段大跃教授为共同通讯作者。

    既往研究表明，黄连素具有抗菌消炎、抗肿瘤、降血糖等作用。异常活化的Hedgehog信号通路是结直肠癌的主要病理机制之一，而肠道菌群失调更是肠道肿瘤发生发展的重要因素。

该研究发现，黄连素可以显著抑制结直肠癌细胞的体外增殖、迁移、侵袭和克隆形成，诱导结直肠癌细胞凋亡，阻滞结直肠癌细胞周期于G0/G1期，降低Hedgehog信号通路的体外活性。该研究利用AOM/DSS诱导的小鼠原位结直肠癌模型，发现黄连素能够显著抑制小鼠肠道肿瘤生长，改善其病理症状，诱导肿瘤组织凋亡和细胞周期阻滞，下调肿瘤组织中Hedgehog信号通路的活性。同时，黄连素可降低结直肠癌小鼠肠道菌群的β多样性，增加肠道益生菌数量，减少肠道致病菌，改善肠道菌群功能。

    该研究提示抑制结直肠癌中Hedgehog信号通路活性和调节肠道菌群种类、丰度与功能是黄连素抗肠道肿瘤的新机制，这为黄连素抗肠道肿瘤的临床应用提供了新的实验支撑依据。

图1 黄连素诱导结直肠癌细胞体外凋亡

图2 黄连素抑制AOM/DSS诱导的小鼠原位结直肠癌生长 

    该研究得到国家自然科学基金面上项目（81573813）、四川省卫生健康委员会医学科技项目（21PJ107）、威尼斯98488“杏林学者”计划（QJJJ2021003）等资助。

    全文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0944711322003063?via%3Dihub

（供稿：药学院/现代中药产业学院、西南特色中药资源国家重点实验室）